Three Sisters est un jeu de roll-and-write stratégique sur le jardinage, inspiré d’une technique agricole traditionnelle associant courges, maïs et haricots, chacun soutenant la croissance des autres. Chaque joueur dispose d’une feuille personnelle comprenant le potager divisé en zones numérotées, ainsi que d’autres espaces comme le rucher, le compost, les plantes vivaces, les fruits, les réserves et l’abri à outils. Les cultures et éléments sont suivis sur des pistes interconnectées qui offrent des bonus, des récoltes et des actions supplémentaires au fil de la partie. La partie se joue en huit manches. À chaque manche, des dés sont lancés, placés sur une roue d’actions variable, puis draftés par les joueurs. Un dé permet de planter ou d’arroser une zone correspondant à sa valeur et d’effectuer l’action de l’emplacement d’où il provient, comme gagner du compost, récolter des biens, progresser sur des pistes de ruches, fruits ou outils, ou visiter le marché. En fin de manche, tous reçoivent une action bonus. À la fin du jeu, les points sont comptés selon les récoltes, les vivaces, le rucher, les fruits et certains outils. Le score le plus élevé l’emporte. Un mode solo est également inclus.