Dans Quadropolis, chaque joueur construit sa propre métropole, mais tout le monde se dispute les boutiques, parcs, services publics et autres bâtiments disponibles. La partie se joue en quatre manches. À chaque manche, on dispose aléatoirement des tuiles sur une grille commune de 5x5. Chaque joueur possède quatre architectes numérotés de 1 à 4. À son tour, un joueur place un architecte le long d’une ligne ou d’une colonne, puis récupère la tuile située à une distance correspondant au numéro de l’architecte, par exemple la quatrième tuile en partant du bord avec l’architecte 4. Il place ensuite cette tuile sur la ligne ou la colonne correspondante de son plateau Ville 4x4, et récupère les ressources indiquées, habitants ou énergie. Quand une tuile est prise, on place un pion dans l’emplacement vide, ce qui empêche le joueur suivant de placer un architecte sur la même ligne ou colonne que celle d’où provient la tuile. De plus, on ne peut pas empiler les architectes, ce qui fait que chaque placement ferme des options pour vous et pour les autres au fil de la manche. Une fois que tous les joueurs ont posé leurs quatre architectes, la manche se termine, les tuiles restantes sont retirées, puis on met en place la grille de la manche suivante. Après quatre manches, la partie s’arrête. À tout moment, les joueurs peuvent déplacer habitants et énergie entre leurs tuiles pour optimiser leur futur scoring. En fin de partie, on marque selon les six familles de bâtiments, à condition de les activer avec les habitants ou l’énergie requis : les immeubles résidentiels marquent selon leur hauteur, les boutiques selon le nombre de clients, les services publics selon le nombre de quartiers de la ville qui en disposent, les parcs selon le nombre de bâtiments résidentiels adjacents, les ports selon la plus longue ligne ou colonne de ports activés, et les usines selon le nombre de boutiques et de ports adjacents. Certains bâtiments rapportent aussi des points directement. Une fois tous les points additionnés, le score le plus élevé l’emporte.