Chromino met les joueurs au défi d’être le premier à se débarrasser de toutes ses tuiles. Chaque tuile comporte trois couleurs alignées sur une rangée de 1x3. Au début de la partie, chaque joueur reçoit huit chrominos et une tuile de départ spéciale, dont la case centrale est joker, est placée face visible sur la table. À son tour, un joueur pose un chromino de sa main en veillant à ce qu’il corresponde à au moins deux couleurs sur des tuiles adjacentes déjà en jeu, ou bien il pioche un nouveau chromino dans la réserve, le joue si possible, sinon le conserve. Le premier joueur à vider sa main gagne. Chromino propose aussi une variante de règles expert.