Dans Les rats de Wistar, vous incarnez l’un des quatre rats qui ont organisé l’évasion d’un laboratoire. À ce titre, vous devrez mener votre famille afin de prouver que vous êtes le plus digne de diriger toute la colonie. Grâce à vos talents exceptionnels, vous pourrez explorer la Ferme jusqu’au garde-manger pour mettre la patte sur le fromage appétissant. En exploitant les artefacts abandonnés par les humains à la lisière du Bois, vous créerez de nouvelles inventions et agrandirez votre repaire sous les arbres, en creusant de nouvelles salles et en construisant de nouveaux lits. Vous rencontrerez des rats et des souris indigènes que vous accueillerez dans votre famille et, lorsque nécessaire, vous rendrez visite à la souris Alchimiste pour obtenir un avantage supplémentaire. La partie se déroule en cinq manches, correspondant aux cinq jours du défi. Vous gagnerez des points de victoire en construisant des lits, en creusant des salles, en accomplissant des missions dans la Ferme, en accueillant des souris hôtes, en fabriquant de nouvelles inventions et en revendiquant des Réussites. À la fin de la partie, le joueur qui totalise le plus de points de victoire l’emporte. En cas d’égalité, le joueur le plus éloigné dans l’ordre du tour gagne.