Astro Knights est un jeu coopératif de deck-building dans lequel votre deck n’est jamais mélangé. Votre objectif : vaincre le Boss avant qu’il ne détruise votre équipe ou le Monde Natal que vous protégez. À chaque manche, les joueurs et le Boss jouent dans un ordre aléatoire. Lors de son tour, un joueur peut acquérir du carburant, de la technologie et des armes, équiper et utiliser ces armes selon le nombre d’emplacements disponibles, débloquer de nouveaux emplacements, se renforcer et activer sa capacité spéciale. Chacun des quatre Boss dispose de son propre deck et de ses capacités uniques, et chacun demandera une stratégie différente pour être vaincu.